12大衰老標志物在過(guò)去3年內被視為指導與總結衰老相關(guān)研究領(lǐng)域的最具影響力衰老分類(lèi)標準。就在4月17日，這個(gè)標準被更新了，《Cell》期刊的一篇新綜述（From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging）將 “細胞外基質(zhì)（Extracellular Matrix; ECM）的變化” 列為第13大衰老標志物，揭示了其在人類(lèi)衰老中的最核心地位。而推動(dòng)ECM被加入衰老標志物的原因是發(fā)現了外基質(zhì)中的一種核心物質(zhì)透明質(zhì)酸和哺乳動(dòng)物的壽命有著(zhù)直接關(guān)系。

　　《Cell》在綜述中提到：“整個(gè)生物體的衰老過(guò)程伴隨著(zhù)ECM粘彈性逐漸降低。一項研究發(fā)現，將長(cháng)壽裸鼴鼠體內編碼透明質(zhì)酸合成酶2 (Has2) 的基因轉移到小鼠基因組中，足以延長(cháng)小鼠的健康壽命和極限壽命。裸鼴鼠的Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸，這是一種聚糖類(lèi)ECM成分，在體外對小鼠和人類(lèi)細胞具有獨特的細胞保護作用。表達這種轉基因的衰老小鼠表現出多種積極變化，包括自發(fā)性癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、內臟器官轉錄年齡降低、炎癥減少以及腸道屏障功能保持?！?/p>

　　細胞外基質(zhì)（ECM）是細胞間的動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò )，由透明質(zhì)酸（HA）、膠原蛋白、彈性蛋白等成分構成。它既是皮膚的“力學(xué)支架”，維持皮膚組織的緊致與彈性，也是細胞通訊的“信號樞紐”，調控著(zhù)成纖維細胞的活性與膠原蛋白的合成。然而，隨著(zhù)衰老進(jìn)程的推進(jìn)，ECM的粘彈性逐漸退化，導致皮膚松弛、皺紋增生。更為關(guān)鍵的是，《Cell》研究指出，ECM的衰退遠不止表象——它通過(guò)影響線(xiàn)粒體穩態(tài)、干細胞活性及炎癥反應，直接加速全身性衰老進(jìn)程。

　　在細胞外基質(zhì)衰老的過(guò)程中，透明質(zhì)酸（HA）的作用尤為突出。HA不僅是膠原蛋白必不可少的共生成分，為其提供結構支撐，更通過(guò)CD44受體等信號通路激活成纖維細胞，驅動(dòng)膠原的再生。這種 “力學(xué)支撐” 與 “信號調控” 的雙重角色，使HA成為ECM動(dòng)態(tài)平衡的核心樞紐。一旦HA含量下降，膠原合成將會(huì )受阻、ECM網(wǎng)絡(luò )將會(huì )塌陷，最終引發(fā)顏值衰老與身體機能的衰退。

　　HA與膠原蛋白的互動(dòng)，構成了ECM功能的核心。二者的關(guān)系可概括為力學(xué)共生、信號共生與病理共損三個(gè)維度。傳統抗衰策略多聚焦于單一成分（如膠原蛋白）的補充，但對ECM的研究揭示：衰老的本質(zhì)是“系統失衡”而非“局部缺失”。例如，單純補充膠原蛋白可能因缺乏HA的支撐與信號引導，難以實(shí)現長(cháng)效修復。相反，通過(guò)補充高分子量HA，可同步恢復ECM粘彈性、激活膠原再生信號，從根源重建“力學(xué)-生化-信號”三位一體的年輕態(tài)ECM網(wǎng)絡(luò )。這種系統化干預策略，標志著(zhù)抗衰研究正式進(jìn)入組學(xué)調控的新紀元。

　　作為全球透明質(zhì)酸領(lǐng)域的領(lǐng)軍者，華熙生物深耕糖生物學(xué)20年，已成功構建起涵蓋豐富糖庫和關(guān)鍵酶庫的獨特聚糖研發(fā)及全球最大的中試轉化平臺。憑借精準控制聚糖分子量大小的核心技術(shù)和中國企業(yè)的生物制造優(yōu)勢持續引領(lǐng)糖生物學(xué)前沿探索與產(chǎn)業(yè)化，穩居全球糖生物產(chǎn)業(yè)頭部地位。

　　據悉，華熙生物自主研發(fā)的含利多卡因注射用透明質(zhì)酸鈉溶液「潤百顏·玻?！挂延?月25日獲批Ⅲ類(lèi)醫療器械證。該產(chǎn)品是國內首個(gè)獲批“面部膚質(zhì)改善適應癥”的水光產(chǎn)品。本次獲批為細胞外基質(zhì)ECM的衰老干預研究提供了臨床應用轉化樣板。根據國家藥監局2022年第30號公告，含利多卡因注射用透明質(zhì)酸鈉溶液已被納入Ⅲ類(lèi)醫療器械監管?！笣櫚兕仭げ２！共捎梅墙宦?lián)透明質(zhì)酸與0.3%利多卡因配方，臨床數據顯示治療有效率為94%，效果可持續3個(gè)月以上。此次獲批標志著(zhù)此類(lèi)產(chǎn)品監管趨嚴，提高了市場(chǎng)準入門(mén)檻，推動(dòng)行業(yè)向規范化發(fā)展。