◎實(shí)習記者 于紫月

　　我國每年新發(fā)惡性腫瘤400余萬(wàn)例，但隨著(zhù)腫瘤病理診斷水平日益提升，靶向治療、免疫治療等新興療法讓越來(lái)越多腫瘤患者看到希望。

　　近年來(lái)，我國高度重視抗腫瘤新興療法相關(guān)研究，給予高強度投入支持，部署一系列重點(diǎn)研究專(zhuān)項，突破一批關(guān)鍵技術(shù)，取得諸多擁有獨立自主產(chǎn)權的研究成果。日前，在第十四屆北京大學(xué)消化腫瘤大會(huì )暨CGOG2024年會(huì )上，北京大學(xué)腫瘤醫院原副院長(cháng)、消化腫瘤內科主任沈琳認為，國內針對腫瘤的新興療法飛速發(fā)展，為廣大患者提供越來(lái)越多的可選方案。其中，在實(shí)體瘤細胞療法等研究領(lǐng)域，我國已經(jīng)處于全球領(lǐng)先地位。

　　精準發(fā)力

　　手術(shù)、化療和放療是傳統的腫瘤治療方式?！凹幢闶窃谛屡d療法百家爭鳴的今天，傳統腫瘤治療方式仍是必要且重要的。但不得不承認，傳統治療方式存在一定局限性?！北本┐髮W(xué)腫瘤醫院移植與免疫治療病區副主任、淋巴瘤科主任醫師劉衛平在接受記者采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)。

　　人們常說(shuō)的化療，其實(shí)叫作細胞毒藥物治療。顧名思義，不僅是腫瘤細胞，正常細胞也難逃化療藥物的毒性。因此，化療常伴有較為嚴重的副作用?；熕幬镒饔迷谙劳ǔ?huì )使患者惡心嘔吐，作用在神經(jīng)系統就會(huì )產(chǎn)生手腳麻木等副作用。從某種意義上來(lái)說(shuō)，放療與手術(shù)都是將高度聚集的腫瘤組織消除。但當腫瘤細胞廣泛擴散時(shí)，手術(shù)和放療便“心有余而力不足”了。

　　隨著(zhù)生物醫藥技術(shù)不斷進(jìn)步，人們對于腫瘤的生物學(xué)特征和行為愈發(fā)了解，越來(lái)越多新興療法應運而生，靶向治療、免疫治療等成為近年來(lái)較為熱門(mén)的方向。

　　靶向治療通常是指為一些藥物裝上“導航系統”，讓它們能夠精準發(fā)力，只針對特定靶點(diǎn)展開(kāi)攻擊。特定靶點(diǎn)可以是腫瘤細胞內部的一個(gè)蛋白分子，也可以是一個(gè)基因片段。由此，藥物可以精準命中腫瘤細胞，而不會(huì )殃及正常細胞，副作用也比化療少得多。

　　免疫治療有兩顆令人矚目的“新星”——細胞療法和免疫檢查點(diǎn)抑制劑。CAR-T、TCR-T、TIL等細胞療法，通常指利用患者自身的免疫細胞或基因工程改造的免疫細胞來(lái)殺死腫瘤細胞的治療方法。這種治療方法是將人體內的T細胞等免疫細胞抽出體外，通過(guò)基因編輯等方式，人為地將其進(jìn)行“升級”后再輸送回體內，繼而使其更容易殺死腫瘤細胞。免疫檢查點(diǎn)抑制劑包括PD-1、PD-L1等單克隆抗體，通過(guò)激活人體免疫系統，依靠人的自身免疫機能殺滅腫瘤細胞。

　　與傳統療法和靶向治療不同的是，免疫治療的精髓并非弱化腫瘤細胞和組織，而是強化人體自身的免疫系統。

　　持續突破

　　雖然國外關(guān)于抗腫瘤新興療法研究起源較早，但近年來(lái)我國涌現出一批重大成果，研究技術(shù)正在迎頭趕上?！皣a(chǎn)抗腫瘤新興療法相關(guān)產(chǎn)業(yè)正蓬勃競發(fā)、方興未艾?！眲⑿l平說(shuō)。

　　在靶向治療領(lǐng)域，2019年11月，我國自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，用于治療特定類(lèi)型的淋巴瘤。該藥也是我國首個(gè)被FDA授予“突破性療法認定”的本土研發(fā)抗癌新藥。

　　自澤布替尼之后，PD-1單抗、CDK4/6抑制劑、BTK抑制劑、FAK抑制劑、MDM2-p53抑制劑、多激酶抑制劑等不同作用機制的多款國產(chǎn)抗癌藥被FDA授予“突破性療法認定”或快速通道資格?！皣洝钡钠焚|(zhì)和價(jià)值得到肯定。

　　在細胞治療領(lǐng)域，截至今年4月20日，全球共有6448項細胞療法相關(guān)臨床試驗登記。其中我國共有2687項，占全球的41.7%。目前，我國細胞療法上市產(chǎn)品已達5款，皆為CAR-T療法產(chǎn)品，主要作用于特定類(lèi)型的淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等。

　　在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域，我國目前雖尚無(wú)細胞療法產(chǎn)品獲批上市，但國內已有多家中心啟動(dòng)細胞療法臨床試驗。據統計，2023年以來(lái)，我國已有30種實(shí)體瘤細胞療法獲批開(kāi)展臨床試驗，其中CAR-T療法17種，TCR-T療法5種，TIL療法4種，還包括CAR-NK、CAR-INKT、通用型細胞療法等，主要作用于消化道腫瘤、肝細胞瘤、骨或軟組織肉瘤、腦膠質(zhì)瘤、晚期卵巢癌、鼻咽癌、宮頸癌等實(shí)體瘤。

　　“繼CAR-T之后，TCR-T、TIL等新型免疫細胞療法相繼邁入臨床，適應癥也從血液腫瘤領(lǐng)域拓展到實(shí)體瘤、自身免疫疾病等領(lǐng)域?！鄙蛄照f(shuō)，部分國產(chǎn)CAR-T療法在實(shí)體瘤中的進(jìn)展處于領(lǐng)先地位。

　　“新老”組合

　　“越來(lái)越多的新興療法為醫生提供了更多可供選擇的武器，而傳統療法與新興療法的‘組合拳’，讓我們對腫瘤的治療更加得心應手，做到有效控制癌癥進(jìn)展程度、提高患者生活質(zhì)量、延長(cháng)患者生存期?！眲⑿l平說(shuō)。

　　T細胞淋巴瘤是一種在我國乃至亞洲高發(fā)的淋巴瘤。以往對抗T細胞淋巴瘤的“武器”十分有限，只能進(jìn)行化療及放療，患者的5年生存率約為40%—50%。近年來(lái)，用于治療T細胞淋巴瘤的靶向藥不斷涌現。靶向治療與化療組合出擊，讓患者生存期有了明顯改善和提升。劉衛平說(shuō)：“我們會(huì )窮盡一切手段對抗癌癥，不論是傳統還是新興方法，只要有療效，就是好方法?！?/p>

　　雖然新興療法在我國乃至全球的應用前景十分廣闊，但目前仍面臨諸多挑戰。沈琳認為，細胞療法治療實(shí)體瘤存在靶點(diǎn)篩選困難、持續性不足、功能減弱、難以遷移浸潤至腫瘤組織等瓶頸。另外，如何篩選獲益人群、確定采集T細胞和回輸時(shí)間、選擇給藥方式等相關(guān)問(wèn)題，也有待進(jìn)一步研究和臨床驗證。劉衛平也提到，靶向治療、免疫治療等新興療法仍存在價(jià)格相對較貴、可及性相對較低的問(wèn)題。

　　“為實(shí)現提高患者生存率這一長(cháng)遠目標，我們需要進(jìn)行科技創(chuàng )新，結合基礎和轉化研究，加強學(xué)術(shù)機構和企業(yè)之間的合作。同時(shí)，我們也要關(guān)注前沿臨床腫瘤治療進(jìn)展，并借鑒國際同行在腫瘤臨床研究方面的先進(jìn)經(jīng)驗?！敝袊こ淘涸菏?、北京大學(xué)國際癌癥研究院院長(cháng)詹啟敏在第十四屆北京大學(xué)消化腫瘤大會(huì )暨CGOG2024年會(huì )上說(shuō)。