5月19日，由北京大學(xué)糖尿病中心、《中國糖尿病雜志》聯(lián)合主辦的第十九屆“2024北大糖尿病論壇”（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“論壇”）在北京會(huì )議中心閉幕。在論壇專(zhuān)題會(huì )上，與會(huì )專(zhuān)家對GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）與SGLT2抑制劑（SGLT2i）的聯(lián)合治療進(jìn)行了深入探討。

　　自上世紀90年代之后，降糖藥物研發(fā)速度加快，GLP-1RA和SGLT2i是新型降糖藥中最耀眼的兩顆明星。研究顯示，GLP-1 RAs 具有明確的心血管、大腦、肝臟、胰腺等保護作用，對慢性腎臟病有直接治療作用，同時(shí)可通過(guò)改善血糖、減重、減輕炎癥和降壓，預防或減輕腎病進(jìn)展，還能夠抑制胃排空、有益于骨代謝、糖原合成等，具有多重代謝獲益。而SGLT2i也對心臟、腎臟等具有保護作用。因此，早在2017年，美國德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的糖尿病專(zhuān)家Ralph A DeFronzo教授就曾指出，GLP-1 RA和SGLT2i具有許多代謝、心血管和腎臟作用，使其成為聯(lián)合治療的理想組合。

　　隨著(zhù)循證醫學(xué)的發(fā)展，目前已證實(shí)GLP-1 RA和SGLT2i聯(lián)合治療在機制上具有互補作用。無(wú)論是隨機對照試驗、meta分析、降糖藥物心血管結局研究事后分析,還是真實(shí)世界研究證據均一致顯示，二者聯(lián)合治療具有更優(yōu)的代謝改善和心腦血管疾病獲益。

　　需要指出的是，目前尚無(wú)專(zhuān)門(mén)設計用于評估聯(lián)合治療對心血管和腎臟事件終點(diǎn)影響的RCT研究結果公布。一項名為PRECIDENTD的大型隨機對照試驗正在進(jìn)行中，將評估9000名動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病或該類(lèi)疾病高風(fēng)險2型糖尿病患者，使用GLP-1RA與SGLT2i聯(lián)合治療對比GLP-1RA和SGLT2i單藥治療對心血管和腎臟的作用，研究結果預計2028年發(fā)表。

　　基于上述研究結果，美國糖尿病學(xué)會(huì )2024年《糖尿病診療標準》推薦：對于已有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病或具有該類(lèi)疾病多重危險因素的2型糖尿病患者，可考慮GLP-1RA和SGLT2i聯(lián)用，以獲得額外的心血管和腎臟事件風(fēng)險減少。法國學(xué)者曾建議有三類(lèi)人群適用GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i治療：

　　一是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病患者，或具有該類(lèi)疾病多重危險因素的2型糖尿病但不伴收縮性心力衰竭的患者；

　　二是未達如下治療目標的患者：1、糖化血紅蛋白高于個(gè)體化目標；2、超重/肥胖；3、高血壓；

　　三是慢性腎臟病患者存在以下情況：1、已用SGLT2is治療，仍存在持續性蛋白尿；2、已用SGLT2is治療，仍存在代謝風(fēng)險失控。

　　專(zhuān)家認為，GLP-1RA和SGLT2i對代謝、心血管、腎臟參數的影響具有疊加效應，聯(lián)合治療具有更優(yōu)的代謝改善和心腦血管疾病獲益，對于那些合并心血管疾病或具有心血管疾病高危因素的患者，采用GLP-1RA和SGLT2i聯(lián)合治療能夠進(jìn)一步降低心血管及腎臟不良結局風(fēng)險，從而幫助延緩患者生存和改善生存質(zhì)量。

　　北大糖尿病論壇已連續舉辦19屆，已成為我國糖尿病學(xué)術(shù)會(huì )議中的高級別論壇和我國糖尿病防治研究的風(fēng)向標，受到國內外糖尿病防治工作者廣泛好評。