近日，恒瑞醫藥子公司蘇州盛迪亞收到國家藥品監督管理局（NMPA）核準簽發(fā)的《藥品注冊證書(shū)》，批準公司自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）聯(lián)合阿帕替尼（艾坦）（“雙艾”組合）用于晚期肝細胞癌一線(xiàn)治療，這是中國首個(gè)獲批的用于治療晚期肝細胞癌的PD-1抑制劑與小分子抗血管生成藥物組合，為晚期肝癌患者帶來(lái)用藥新選擇?！半p艾”組合此次獲批的適應癥為不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線(xiàn)治療。

　　“雙艾”組合本次適應癥獲批上市，是基于恒瑞醫藥推進(jìn)開(kāi)展的一項國際多中心III期臨床研究（SHR-1210-Ⅲ-310研究）。研究結果顯示，“雙艾”組合一線(xiàn)治療晚期肝癌具有顯著(zhù)的生存獲益和可耐受的安全性，中位總生存期（OS）達到22.1個(gè)月，為目前晚期肝癌一線(xiàn)治療最長(cháng)OS獲益組合。

　　“雙艾”組合深入探索 肝癌治療取得突破進(jìn)展

　　本次卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼用于肝癌一線(xiàn)治療適應癥的獲批，是基于SHR-1210-III-310研究取得的突破結果。該研究成果已作為突破性摘要（LBA）在2022年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )學(xué)（ESMO）年會(huì )上進(jìn)行口頭報告，受到廣大專(zhuān)家學(xué)者密切關(guān)注。

　　SHR-1210-Ⅲ-310研究是一項評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對比索拉非尼治療既往未接受過(guò)系統治療的不可切除或轉移性肝細胞癌患者有效性和安全性的隨機對照、開(kāi)放性、國際多中心III期臨床研究。該研究由南京金陵醫院腫瘤中心秦叔逵教授擔任全球主要研究者，全球13個(gè)國家和地區的95家中心共同參與。

　　研究結果表明，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對比索拉非尼作為一線(xiàn)治療可以顯著(zhù)延長(cháng)晚期肝細胞癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。其中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為5.6個(gè)月，中位總生存期（mOS）為22.1個(gè)月，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低 48.0%，患者死亡風(fēng)險降低38%，使一線(xiàn)晚期肝細胞癌人群取得顯著(zhù)的生存獲益。此外，“雙艾”聯(lián)合治療方案的客觀(guān)緩解率（ORR）為25.4%、疾病控制率（DCR）為78.3%（基于RECIST 1.1標準），提高了獲益患者人群比例，同時(shí)也對患者轉化治療具有重要的參考意義。安全性方面，雙艾聯(lián)合治療整體安全性可控，耐受性良好，暫未發(fā)現新的安全信號。

　　SHR-1210-III-310研究的積極結果，證實(shí)了“雙艾”組合一線(xiàn)治療晚期肝癌具有顯著(zhù)的臨床獲益和可耐受的安全性。2020年，“雙艾”組合已進(jìn)入國家肝癌診療規范，成為肝癌規范化治療方案的新選擇；2022年中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）診療指南發(fā)布會(huì )上，“雙艾”組合用于一線(xiàn)治療晚期原發(fā)性肝癌的推薦等級由II級（2B類(lèi)證據）更新為I級（1A類(lèi)證據）。此次NMPA正式批準“雙艾”晚期肝癌一線(xiàn)適應癥，為該患者人群帶來(lái)新的治療選擇和希望。

　　肝癌治療負擔沉重 臨床需求亟待滿(mǎn)足

　　原發(fā)性肝癌是全世界范圍內常見(jiàn)的消化系統惡性腫瘤。根據GLOBOCAN 2020公布數據，肝癌為全球第六位高發(fā)腫瘤，死亡率高居第三。肝癌起病隱匿卻進(jìn)展十分迅速，多數患者初診時(shí)即確診中晚期肝癌。遺憾的是，晚期肝癌通常無(wú)法行根治性治療，因此系統治療便扮演著(zhù)關(guān)鍵的角色?；诖?，為廣大肝癌患者提供全新有效的治療手段，成為臨床迫切需求。

　　肝細胞癌的治療根據疾病分期而選擇不同療法，晚期肝細胞癌的治療以系統性抗腫瘤治療為主，包括分子靶向治療、化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合大分子抗血管生成單克隆抗體治療，新的聯(lián)合治療雖一定程度上提高了晚期肝細胞癌患者的生存，但仍有較大提升空間，亟需更多有效的治療方案。

　　恒瑞醫藥積極推進(jìn)“雙艾”等創(chuàng )新藥 發(fā)揮更大價(jià)值惠及更多患者

　　卡瑞利珠單抗是恒瑞醫藥自主研發(fā)的人源化PD-1單克隆抗體，于2019年5月獲批上市，此前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批8個(gè)適應癥，且均已納入國家醫保藥品目錄，是目前獲批適應癥數量和醫保覆蓋范圍領(lǐng)先的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品之一。阿帕替尼是恒瑞醫藥開(kāi)發(fā)的一款針對血管內皮生長(cháng)因子受體（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制劑，于2014年10月獲批上市，目前有2個(gè)適應癥獲批，分別針對晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌、晚期肝細胞癌。

　　除了肝癌領(lǐng)域外，近年來(lái)恒瑞醫藥還推進(jìn)開(kāi)展了“雙艾”組合在多個(gè)瘤種的臨床研究并取得積極進(jìn)展。2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上，“雙艾”組合在黑色素瘤、鼻咽癌、頭頸腫瘤、肺癌、肝癌、胰腺癌、婦瘤等領(lǐng)域共有10多項研究入選；2022年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )學(xué)（ESMO）年會(huì )上，“雙艾”組合在食管胃癌、乳腺癌、肝癌、婦瘤、非小細胞肺癌、尿路上皮癌、頭頸腫瘤等7個(gè)領(lǐng)域共有近20項研究入選。

　　恒瑞醫藥還積極推動(dòng)“雙艾”組合走向國際，SHR-1210-Ⅲ-310研究也是恒瑞醫藥推進(jìn)開(kāi)展的首個(gè)國際多中心III期臨床研究，項目團隊已完成與美國食品藥品監督管理局（FDA）的多輪溝通，計劃在美國遞交新藥上市申請?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合阿帕替尼一線(xiàn)治療不可切除或轉移性肝細胞癌適應癥獲得美國FDA孤兒藥資格認定，有望在后續研發(fā)及商業(yè)化開(kāi)展等方面享受政策支持。

　　目前，恒瑞醫藥包括卡瑞利珠單抗在內已有11個(gè)創(chuàng )新藥獲批，均被納入國家醫保藥品目錄。公司引進(jìn)的1類(lèi)新藥林普利塞也已獲批上市。公司另有60多個(gè)創(chuàng )新藥正在臨床開(kāi)發(fā)，260多項臨床試驗在國內外開(kāi)展，并建立起一批具有自主知識產(chǎn)權、國際領(lǐng)先的新技術(shù)平臺，為不斷產(chǎn)出創(chuàng )新成果提供強大基礎保障。

　　未來(lái)，恒瑞醫藥將始終秉持“科技為本，為人類(lèi)創(chuàng )造健康生活”的使命，深入實(shí)施科技創(chuàng )新和國際化雙輪驅動(dòng)戰略，專(zhuān)注醫藥創(chuàng )新，深耕健康事業(yè)，努力研制更多好藥、新藥，更好服務(wù)廣大患者。(朱文)