誘發(fā)小膠質(zhì)細胞免疫反應，導致腦內I型干擾素過(guò)度分泌引起炎癥

　　◎本報記者 葉 青 通 訊 員 李偉苗 李蘇梅

　　阿爾茨海默病是一種起病隱匿的神經(jīng)退行性疾病，發(fā)病原因尚未明確。目前臨床上尚缺乏有效的治愈方法或藥物。隨著(zhù)研究的深入，科學(xué)家在治療該病的有效方法和藥物方面不斷取得新進(jìn)展。

　　近日，暨南大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院細胞系王一飛教授團隊研究揭示阿爾茨海默病的小膠質(zhì)細胞高表達Mamdc2基因，該基因促進(jìn)了嗜神經(jīng)病毒感染小膠質(zhì)細胞誘導的先天性抗病毒免疫，為理解阿爾茨海默病和單純皰疹病毒1型之間的聯(lián)系機制提供了新線(xiàn)索。相關(guān)研究成果刊發(fā)在《感染病雜志》上。

　　小膠質(zhì)細胞的免疫反應與阿爾茨海默病有關(guān)

　　2016年《柳葉刀》雜志公布的全球疾病負擔研究顯示，阿爾茨海默病在中國疾病負擔中排名第八?！皩τ诎柎暮Ｄ〉陌l(fā)病機理，目前全球仍不清楚。其治療手段極其有限，藥物研發(fā)也都失敗了?！蓖跻伙w說(shuō)。

　　人類(lèi)單純皰疹病毒（HSV）是人體中普遍存在的病原體，它包括單純皰疹病毒1型和單純皰疹病毒2型兩種血清型。王一飛團隊研究皰疹病毒已長(cháng)達20余年?！霸瓉?lái)大家認為皰疹病毒對人體的危害性不大，但近年來(lái)大量研究表明，單純皰疹病毒1型感染在神經(jīng)退行性疾病中起到一定的作用?！蓖跻伙w介紹。

　　“單純皰疹病毒1型是與阿爾茨海默病密切相關(guān)的最常見(jiàn)的人類(lèi)嗜神經(jīng)病毒，其感染可引起單純皰疹性腦炎，然而單純皰疹病毒1型與阿爾茨海默病之間的聯(lián)系機制仍不明確?！蓖跻伙w表示，“因此，闡明單純皰疹病毒1型與阿爾茨海默病之間的作用機制具有十分重大的意義?！?/p>

　　據介紹，小膠質(zhì)細胞作為中樞神經(jīng)系統的巨噬細胞，是抵抗嗜神經(jīng)病毒感染的關(guān)鍵防線(xiàn)。一旦單純皰疹病毒1型感染小膠質(zhì)細胞，小膠質(zhì)細胞產(chǎn)生免疫反應，其過(guò)度分泌的腦內I型干擾素就可引發(fā)神經(jīng)炎癥，從而可能增加阿爾茨海默病發(fā)病的風(fēng)險。

　　為阿爾茨海默病治療提供新的研究思路和線(xiàn)索

　　王一飛團隊通過(guò)分析阿爾茨海默病模型小鼠小膠質(zhì)細胞的單細胞轉錄組數據，篩選出阿爾茨海默病模型小鼠和單純皰疹病毒1型感染小鼠小膠質(zhì)細胞中均高表達的基因Mamdc2。

　　“這是一個(gè)關(guān)鍵基因。分子機制研究發(fā)現，Mamdc2通過(guò)其第一個(gè)MAM結構域與STING相互作用，增強STING的聚合，促進(jìn)TBK1-IRF3信號通路介導的腦內I型干擾素的激活?！蓖跻伙w指出，這些結果表明Mamdc2通過(guò)調控STING的聚合促進(jìn)小膠質(zhì)細胞的抗病毒天然免疫反應。

　　“我們的研究闡明了Mamdc2的作用，表明Mamdc2是單純皰疹病毒1型感染和阿爾茨海默病發(fā)病機制之間的可能聯(lián)系?！蓖跻伙w闡釋道，首先，通過(guò)分析單細胞測序數據，他們發(fā)現Mamdc2在阿爾茨海默病模型小鼠小膠質(zhì)細胞中高度表達，并進(jìn)一步在單純皰疹病毒1型感染的體內外感染模型中也發(fā)現Mamdc2高表達?！案咚降腎型干擾素引發(fā)的炎癥是阿爾茨海默病的常見(jiàn)癥狀。本研究表明高表達的Mamdc2可能介導I型干擾素的表達，從而引起炎癥反應?！彼硎?。

　　簡(jiǎn)而言之，該研究發(fā)現了Mamdc2正向調節小膠質(zhì)細胞對嗜神經(jīng)病毒的抗病毒天然免疫反應，為研究嗜神經(jīng)皰疹病毒感染時(shí)小膠質(zhì)細胞I型干擾素炎癥反應的調節機制提供了新的見(jiàn)解，闡明了Mamdc2調控小膠質(zhì)細胞的抗病毒天然免疫反應的機制，并為全面解析單純皰疹病毒1型和阿爾茨海默病之間的作用機制提供了新的思路和新的理論依據。

　　“此研究新發(fā)現并不是代表我們已找到了阿爾茨海默病的治療方法，但它提供了新的研究思路和線(xiàn)索，相當于為阿爾茨海默病的治療找到了一條新路徑，該路徑能否行得通，還需繼續研究下去?！蓖跻伙w說(shuō)。