12月2日，北京大學(xué)人民醫院皮膚科教授張建中給一名兒童問(wèn)診后，在處方單寫(xiě)下了“澤立美乳膏”幾個(gè)字。這也是這支新藥在全球的首張處方。

　　就在一周前，通過(guò)優(yōu)先審評審批程序，澤立美（本維莫德）乳膏獲得中國國家藥品監督管理局批準上市。作為非激素類(lèi)外用藥，澤立美乳膏是我國自主研發(fā)的具有全新作用機制和靶點(diǎn)的創(chuàng )新藥，也是全球首個(gè)批準用于2歲以上兒童與成人特應性皮炎治療的芳香烴受體（AhR）調節劑。

　　特應性皮炎之困：患病率攀升，澤立美乳膏應需而生

　　俗話(huà)說(shuō)，痛可忍癢不可忍。對于反復皮膚瘙癢甚至徹夜難眠的患者來(lái)說(shuō)，特應性皮炎雖然不致命，卻是一種嚴重影響生活質(zhì)量的疾病。

　　特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚疾病，常常被人通俗地稱(chēng)為“濕疹”。在非致命性皮膚科疾病中，疾病負擔排名第一，已經(jīng)成為我國皮膚科疾病中的“頭號疾病”。在臨床中，特應性皮炎不僅會(huì )帶來(lái)劇烈瘙癢，還可能伴有過(guò)敏性鼻炎、哮喘、過(guò)敏性結膜炎、蕁麻疹等其他與過(guò)敏相關(guān)的疾病。

　　上海市皮膚病醫院副院長(cháng)史玉玲對《中國經(jīng)濟周刊》記者表示，隨著(zhù)環(huán)境和生活方式變化等影響，近10余年，我國特應性皮炎患病率不斷上升，患者人群涉及各年齡段。尤其是兒童患病率較高，數據顯示，我國1歲以?xún)鹊膵胗變夯疾÷蕿?0%，1歲至7歲兒童患病率為13%。其中，有80%的AD兒童會(huì )發(fā)展成為過(guò)敏性哮喘和過(guò)敏性鼻炎。

　　“特應性皮炎不僅僅是難以忍受的瘙癢。研究數據顯示，中高度特應性皮炎不僅會(huì )影響12歲以下兒童的生長(cháng)發(fā)育，還會(huì )帶來(lái)失眠、外貌改變等問(wèn)題，影響患者的生活質(zhì)量�！笔酚窳嵴f(shuō)。

　　特應性皮炎的發(fā)病機制復雜，與遺傳易感性、皮膚功能障礙及菌群失調等因素相關(guān)。特應性皮炎（濕疹）“中國標準”的牽頭制定者張建中表示，在臨床治療中，外用糖皮質(zhì)激素（TCS）是治療和控制特應性皮炎的一線(xiàn)藥物。但在實(shí)際治療中，有近三成的患者因為“激素恐懼”而不愿意甚至拒絕使用，此外，合并感染、容易反復等問(wèn)題也導致TCS在實(shí)際治療中效果不佳。

　　“在兒童特應性皮炎的治療中，原則上我們盡量不用或少用系統性糖皮質(zhì)激素。對于外用激素類(lèi)藥膏，許多患兒家長(cháng)也憂(yōu)慮其副作用，甚至 ‘聞激素色變’，‘能不能不用激素藥膏’是我們在門(mén)診常常遇到的訴求�！睆埥ㄖ袑τ浾弑硎�，一直以來(lái)，針對特應性皮炎的外用藥種類(lèi)十分有限，極大限制了治療選擇，尤其是適應于兒童人群的外用治療需求遠未滿(mǎn)足，臨床迫切需要新的治療藥物。

　　據張建中介紹，澤立美乳膏的關(guān)鍵性臨床試驗中，共有北京大學(xué)人民醫院、北京兒童醫院、上海第十人民醫院等30多家醫院參與，入組了以?xún)和癁橹鞯?72例患者。臨床試驗數據顯示，大部分患者可在用藥后數小時(shí)內快速改善瘙癢。治療8周后，濕疹面積與嚴重度指數改善75%以上的患者比例達69.2%，顯著(zhù)優(yōu)于對照組。

　　“在關(guān)鍵性臨床試驗中，澤立美乳膏在全年齡段人群中體現出卓越的療效和良好的安全性，在兒童患者中的療效更好。我相信，澤立美乳膏會(huì )成為兒童和成人特應性皮炎的治療新選擇，是廣大特應性皮炎患者的福音�！睆埥ㄖ姓f(shuō)。

　　臨床急需催生創(chuàng )新：澤立美乳膏如何超車(chē)

　　小小的一盒藥膏，看似微不足道，背后折射出我國近年來(lái)在創(chuàng )新藥領(lǐng)域取得的顯著(zhù)成就，不僅提高了國內醫藥產(chǎn)業(yè)的競爭力，也為全球醫藥市場(chǎng)注入了新活力。

　　“作為一款中國原創(chuàng )的非激素類(lèi)新藥，澤立美乳膏問(wèn)世無(wú)疑開(kāi)創(chuàng )了全球特應性皮炎治療的新紀元�！睆埥ㄖ姓f(shuō)。

　　與目前市場(chǎng)上已上市的其它非激素類(lèi)特應性皮炎治療藥物不同的是，澤立美乳膏的主要成分是一種名為本維莫德的小分子化合物。這一化合物，正是由陳庚輝博士多年前從一種共生微生物代謝產(chǎn)物中分離出來(lái)的，這也是全球首個(gè)治療性芳香烴受體（AhR）調節劑。

　　“如果說(shuō)人體的免疫系統是一座房子，芳香烴受體就是能夠控制所有燈光的總感應器。一旦啟動(dòng)之后，會(huì )引發(fā)一系列的免疫反應�！苯邮堋吨袊�經(jīng)濟周刊》記者采訪(fǎng)時(shí)，陳庚輝表示，芳香烴受體作為人體一種重要的免疫感應器，屬于上游的一個(gè)“超級靶點(diǎn)”。當芳香烴受體靶點(diǎn)被激活后，可以對引起皮膚炎癥的相關(guān)細胞起到調節作用，從而抑制炎癥和氧化應激，促進(jìn)皮膚屏障功能修復。

　　也正是因為這一靶點(diǎn)特性，使芳香烴受體調節劑在治療特應性皮炎時(shí)效果顯著(zhù)。對照試驗數據顯示，在特應性皮炎的治療中，芳香烴受體（AhR）調節劑的EASI-90應答率 ［指在使用藥物治療后，患者的濕疹面積及嚴重程度（EASI）至少改善90%的比例］在8周后可以達到33.9%。而其他可達到如此高應答率的非激素藥物中，臨床應用年齡則局限在12周歲以上。

　　國際上，芳香烴受體調節劑藥物管線(xiàn)布局火熱。如今，全球有超過(guò)13個(gè)國家在開(kāi)發(fā)芳香烴受體調節劑藥物，有30多個(gè)在研藥物品種，適應癥也由最初的皮膚擴展至消化道、呼吸道以及多系統腫瘤。

　　“創(chuàng )新不能是為了創(chuàng )新而硬去創(chuàng )新，得先搞清楚真正的需求在哪兒�！标惛�輝對記者表示，由于自己的孩子也曾經(jīng)患有濕疹，他對于父母在孩子遭遇這一疾病時(shí)所付出的精力深有體會(huì )。也正是由于看到了臨床上對于特應性皮炎兒童用藥的急切需求，他才選擇從這一角度切入藥物研發(fā)。

　　陳庚輝告訴記者，在特應性皮炎的治療上，除了澤立美乳膏，美國和日本也在同步進(jìn)行芳香烴受體（AhR）靶點(diǎn)藥物研發(fā)。日本藥監局在2023年8月就受理了相關(guān)藥物上市申請。相比之下，中國澤立美乳膏則是在去年12月完成了上市申請受理，在今年1月納入優(yōu)先審批，在不到一年的時(shí)間里完成了上市審批。

　　“由于起步較晚，醫藥產(chǎn)業(yè)在中國的發(fā)展面臨許多困難�！�做藥’是一件復雜且困難的事情，但中國人有智慧、有信心做到全世界最好�！标惛�輝說(shuō)。