科技日報訊 （記者張佳星）日前，國際期刊《自然·通訊》發(fā)表了劑泰科技自主研發(fā)的創(chuàng )新藥物MTS-105在肝細胞癌治療領(lǐng)域的最新研究成果。MTS-105通過(guò)mRNA編碼生產(chǎn)雙特異性抗體，能夠發(fā)揮銜接器的作用，研究顯示，mRNA編碼的雙特異性抗體T細胞銜接器在肝細胞癌小鼠模型中實(shí)現了腫瘤細胞完全清除并誘導長(cháng)期T細胞免疫記憶，有望成為全球首款mRNA編碼T細胞銜接器（TCE）實(shí)體瘤療法。

據介紹，基于TCE的免疫療法已在血液腫瘤中經(jīng)過(guò)廣泛臨床驗證，然而，其在實(shí)體瘤中的應用面臨諸多障礙，包括T細胞浸潤不足、免疫抑制性腫瘤微環(huán)境及系統性毒性風(fēng)險。團隊開(kāi)發(fā)的MTS-105采用“特洛伊木馬”策略，摒棄全身攻擊的傳統療法，通過(guò)精準靶向肝細胞GPC3的脂質(zhì)納米顆粒，在實(shí)體瘤內部及其周?chē)笠幠Ｉ刹⑨尫臫CE，有效激活T細胞對腫瘤細胞實(shí)施殺傷，顯著(zhù)提升局部藥效并優(yōu)化藥代動(dòng)力學(xué)特性。

在小鼠、大鼠和食蟹猴模型中，相較傳統療法，MTS-105展現出高度組織特異性和出色的安全性，大幅減少系統性毒性風(fēng)險。如在小鼠模型中，在藥物低至0.15微克的劑量下，實(shí)驗小鼠實(shí)現腫瘤完全清除，且治愈小鼠再次接種新腫瘤后仍保持無(wú)瘤狀態(tài)，顯示出長(cháng)期免疫記憶效應，有效防止腫瘤復發(fā)。

論文顯示，借助劑泰科技自研的AI驅動(dòng)的納米遞送平臺，團隊設計了高效遞送系統，同時(shí)在mRNA序列設計時(shí)取得最佳平衡，顯著(zhù)提高mRNA的翻譯效率及穩定性。

此前，該團隊在《癌癥免疫治療雜志》發(fā)表了創(chuàng )新型mRNA治療性疫苗的研究成果。該研究也通過(guò)精準靶向遞送技術(shù)，將疫苗遞送至脾臟，顯著(zhù)提升抗原遞呈效率。同時(shí)，雙亞型、多靶點(diǎn)智能安全的抗原設計，顯著(zhù)提升了抑瘤藥效，更有效地激活HPV特異性的CD8+（一類(lèi)細胞表面蛋白）T細胞。

論文通訊作者、劑泰科技首席科學(xué)官徐偉表示，一直以來(lái)，mRNA類(lèi)核酸藥物的治療性應用始終面臨瓶頸，其突破重點(diǎn)在于mRNA遞送載體的創(chuàng )新。通過(guò)靶向遞送系統將藥物送進(jìn)致密的實(shí)體瘤內部，將大幅提升治療有效性。目前，MTS-105已獲得美國食品藥品監督管理局的孤兒藥資格認定。