7月27日，2018生物科技與轉化醫學(xué)國際高峰論壇在京舉辦。圖為華西醫科大學(xué)博士解慧琪作主題演講，題目為《組織工程與再生修復》。 經(jīng)濟日報-中國經(jīng)濟網(wǎng)記者張相成/攝

　　經(jīng)濟日報-中國經(jīng)濟網(wǎng)北京7月27日訊  由中國產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會(huì )主辦，賽爾集團等承辦的“2018生物科技與轉化醫學(xué)國際高峰論壇”今日在京舉辦。

　　華西醫科大學(xué)博士解慧琪在主題演講中介紹了組織工程與再生修復。據介紹，組織工程和干細胞共同構成了再生醫學(xué)前沿修復手段，它由三個(gè)主要要素組成；細胞、細胞外基質(zhì)材料、細胞和材料之間相互作用，三個(gè)要素共同組成組織工程在人體組織再生修復中間共同的作用。通過(guò)多種檢測證實(shí)，組織工程骨能夠有效促進(jìn)骨的愈合達到骨再生修復并且重建的作用。此外，干細胞和材料的結合也可用在心肌修復、食管修復、尿道、膀胱修復等等方面。

　　以下為演講全文：

　　大家下午好！

　　大家可能覺(jué)得有一點(diǎn)累了，但是我們都有疲憊感，因為今天聽(tīng)了很多精彩的演講，我是最后一位，為了能夠給大家更多的信息，我想我用中文盡可能簡(jiǎn)潔去演講，我是來(lái)自于華西醫院，來(lái)自于中國一個(gè)非常出名的大學(xué)。

　　大家知道組織工程是再生醫學(xué)重要手段，它是一個(gè)新興交叉學(xué)科，和干細胞共同構成了我們再生醫學(xué)前沿修復手段，它由三個(gè)主要要素組成；細胞、細胞外基質(zhì)材料、細胞和材料之間相互作用，三個(gè)要素共同組成組織工程在人體組織再生修復中間共同的作用。

　　我們實(shí)驗室是一個(gè)老的實(shí)驗，成立于1988年，主要做的工作包括以下幾個(gè)方面；

　　一是基于組織工程細胞外基質(zhì)材料研究和復合基質(zhì)材料，用于組織修復引導和有道再生進(jìn)。

　　二是成體間充質(zhì)干細胞，根據不同的組織再生的特點(diǎn)，曾經(jīng)做過(guò)多種不同來(lái)源間充質(zhì)干細胞，包括骨髓來(lái)源、肌腱、脂肪、胎盤(pán)來(lái)源干細胞，以及尿源性干細胞。

　　三是用組織工程干細胞手段用于結構性組織再生修復，包括骨、肌腱、軟骨、皮膚等等，為什么叫結構性組織修復呢？它在體內承擔支撐和結構的作用。

　　最近在做一些可能會(huì )影響人類(lèi)生命健康器官再生修復。這方面主要做心肌、膀胱、食管、尿道、子宮等。

　　這是實(shí)驗室用的比較多天然ECM材料，這一類(lèi)的材料是來(lái)自于人體或者動(dòng)物體，經(jīng)過(guò)了脫細胞的技術(shù)保留了材料天然三維結構和部分力學(xué)性能，保留一定活性誘導組織再生的成分，進(jìn)行了脫細胞處理可以最大限度把它的免疫元性去掉，可以誘導組織再生，達到組織修復重建的目的，這是骨修復材料、機件修復材料，以及用于器官替代一類(lèi)生物膜片的材料。

　　針對這一類(lèi)材料做了相關(guān)很多從材料置備到生物學(xué)研究，包括每一步置備過(guò)程，對于細胞、免疫元性的影響，包括超微結構，各種組織組分成分的改變。

　　我們實(shí)驗室經(jīng)過(guò)多年研究積累，從基礎研究、體外實(shí)驗、體內實(shí)驗，從小的動(dòng)物從老鼠、大動(dòng)物接近人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物，做了一系列動(dòng)物體內實(shí)驗，進(jìn)行有效性驗證與評價(jià)。這做的是組織工程骨，在猴子的上肢做了一個(gè)骨缺損，不能自己愈合骨缺損的模型，用我們的支架材料和干細胞進(jìn)行復合，構建了組織工程骨植入到體內修復骨缺損，通過(guò)多種檢測證實(shí)組織工程骨能夠有效促進(jìn)骨的愈合達到骨再生修復并且重建的作用，這是組織工程機件用于修復猴屈指肌腱缺損，在國際上叫無(wú)人區，現在在臨床上修復非常困難，因為即使能夠長(cháng)好也會(huì )出現粘連的問(wèn)題，帶有活細胞組織肌腱的修復，并且沒(méi)有組織的粘連。

　　其實(shí)，整個(gè)講的過(guò)程，包括前期做了20年的基礎工作，對于轉化來(lái)說(shuō)只是最前面一步，實(shí)際上那個(gè)時(shí)候我們還在這里有一個(gè)很長(cháng)的國家要走，在2005年前后跟企業(yè)合作建立了從質(zhì)量標準體系建立到安全性評價(jià)形式檢驗到臨床實(shí)驗包括報批最后獲得產(chǎn)品注冊證、上市的過(guò)程。

　　目前已經(jīng)有4個(gè)產(chǎn)品，分別是骨、肌腱生物羊膜、疝補片產(chǎn)品獲得了資格證已經(jīng)上市，還有尿道修復、角膜處在臨床實(shí)驗和檢測的階段。生物應用材料和組織工程的材料審批是跟藥品是兩條線(xiàn)，這個(gè)屬于三類(lèi)醫療器械，相當于藥品一類(lèi)新藥在國家局審批的要求非常嚴格。這是第一個(gè)產(chǎn)品注冊證，用于骨修復的材料，這個(gè)材料自批準上市以來(lái)，已經(jīng)有30萬(wàn)病人獲益，有30個(gè)省市遍布600多家醫院，并且修復材料可以做成很多種的規格，可以做成骨粉、骨塊、骨條包括脊柱溶合器等等。

　　這是一個(gè)6歲小孩橈骨骨腫瘤，這個(gè)腫瘤把它病變地方去除以后會(huì )形成很大的骨缺損，如果沒(méi)有新的辦法的話(huà)，臨床上取病人自己的骨頭修復，小孩沒(méi)有那么多可以取的骨頭需要取他父母的骨頭，在臨床上是非常棘手的難題，用組織工程骨修復以后，這個(gè)材料不僅能夠很好加了干細胞，不僅能夠很好修復骨，而且隨著(zhù)兒童生長(cháng)發(fā)育重塑，長(cháng)長(cháng)變粗，像自己的骨頭一樣。

　　這個(gè)病人是胸壁巨大的腫瘤，這腫瘤不僅是軟組織腫瘤，五根肋骨受到侵犯，每一根長(cháng)20公分是非常巨大的骨缺損，把腫瘤切除掉之后，需要重建修復缺損，重建功能，我們用他自體間充質(zhì)干細胞結合生物修復材料重建胸廓，病人獲得了非常好的效果，每年進(jìn)行隨訪(fǎng)，這個(gè)病人隨訪(fǎng)17年，每年進(jìn)行隨訪(fǎng)通過(guò)CT可以看到它有非常好的再生，并且再一個(gè)很偶然的機會(huì )我們得到了他少量組織標本，我們可以證實(shí)他的骨修復完美達到他自體骨骼的效果。

　　這是我們第二個(gè)產(chǎn)品證書(shū)來(lái)自于婦女生產(chǎn)孩子以后胎盤(pán)羊膜，進(jìn)行脫細胞以后，可以用在比如說(shuō)像糖尿病足潰瘍，糖尿病發(fā)病率非常高，并發(fā)癥發(fā)生率非常高，像這種組虧樣非常難治療，這個(gè)病人這雙腳爛了6年，想盡了任何辦法沒(méi)有辦法修復，用脫細胞羊膜進(jìn)行修復，連續隨訪(fǎng)了兩年這個(gè)患者修復非常好，并且沒(méi)有產(chǎn)生影響他功能的斑痕。

　　這個(gè)是我母親的手，她在家里面做飯的時(shí)候不小心把手切除了很大一塊損傷，并且指甲也有損傷，骨頭都看得到，肌腱也破了，到了醫院以后，醫生要求她住院從腿上取一塊皮膚植皮，否則的話(huà)將來(lái)指頭彎曲，但是我的母親不愿意從自己身上取皮膚修復，她說(shuō)你們不是研制了膜能不能給我們用一下，我們當時(shí)沒(méi)有拿到注冊證，我算是非法行醫換了藥給她貼上，貼上以后，這是一個(gè)星期創(chuàng )面達到很好的愈合，現在你看她的手看不到任何痕跡，這是讓我很驕傲的事情。

　　這是我們正在進(jìn)行臨床把脫細胞生物羊膜用在角膜潰瘍上，這個(gè)病人是3000度鐵水由于生產(chǎn)防護不當濺到眼睛里面燒傷了，這個(gè)病人唯一等待就是失明，唯一的方法等待角膜移植，角膜移植供體非常難活的，這個(gè)病人角膜得到恢復了，視力得到了恢復，避免了失明的危險。

　　第三個(gè)產(chǎn)品是肌腱修復材料，研制了20多年，拿到產(chǎn)品注冊證的材料，這是國內唯一一個(gè)上市的肌腱修復的產(chǎn)品。

　　第四個(gè)是生物疝補片產(chǎn)品，由于腹股溝致疝和斜疝的修復，需要力學(xué)強度和再生修復的能力。

　　回到今天的主題，在干細胞方面的研究更想講的是干細胞可以和再生修復材料能有一個(gè)很好的結合，當然干細胞我剛才講過(guò)根據不同組織的修復特點(diǎn)，研究了不同來(lái)源間充質(zhì)干細胞，2004年骨髓間充質(zhì)干細胞有多個(gè)批次，送到國家藥監局按照生物制品的要求進(jìn)行了全部檢測拿到檢測報告，所有檢測結果符合要求，2004年國家沒(méi)有相關(guān)政策法規和指南，我們很尷尬拿報告并沒(méi)有辦法往后推進(jìn)。

　　我給大家介紹一下實(shí)驗室最近在研究，我個(gè)人認為是一個(gè)非常有前景自體干細胞來(lái)源，尿液來(lái)源干細胞，這個(gè)研究是2008年第一次在雜志上報道的，我們實(shí)驗室最近關(guān)注到研究開(kāi)始進(jìn)行尿源性干細胞的研究，我們每個(gè)人只要每天正常吃飯、喝水就可以產(chǎn)生1500毫升到2000毫升的尿液，來(lái)源非常豐富，而且取材是無(wú)創(chuàng )的，也是沒(méi)有倫理學(xué)的問(wèn)題，是非常好來(lái)源自體來(lái)源間充質(zhì)干細胞。它具有干細胞很明確一些多樣分化能力得到很明確的驗證，我們在研究中發(fā)現，分離尿源性干細胞有兩個(gè)不同亞群，在同一個(gè)視野下有（長(cháng)所性），有低遮光線(xiàn)的細胞，還有米粒狀高遮光線(xiàn)的細胞，這兩類(lèi)干細胞大小和分化能力略有不同，比如說(shuō)SSUSC在成骨分化和（成質(zhì)）分化方面由于RSUSC，并且對這兩類(lèi)干細胞其他生物學(xué)特性對比研究發(fā)現，這兩類(lèi)干細胞不同，SSUSC有更強遷移能力和更快增值的能力。

　　這兩類(lèi)干細胞這是它的表面Marker表達非常類(lèi)似，唯一有顯著(zhù)性差異CD133略有不同，他們都表達干性基因，隨著(zhù)傳代次數延長(cháng)干性保持很好。

　　對于干細胞的來(lái)源進(jìn)行了分析，USC來(lái)自于腎臟，研究證實(shí)是來(lái)源于腎臟，兩種亞群來(lái)源有所不同，SSUSC來(lái)源于腎臟間充質(zhì)，RSUSC來(lái)自于腎小球管，而且在遠端的位置，下一步進(jìn)行譜系分析研究。

　　尿源干用在臨床上有一些瓶頸需要克服，從獲取傳代這個(gè)時(shí)間比較長(cháng)，大概需要14天左右，需要尋找一些更能夠讓它快速擴充的辦法，我們研制了一個(gè)能夠很好促進(jìn)細胞擴增，可以有效促進(jìn)干細胞黏附和增值。并且研究了干細胞，它促進(jìn)干細胞黏附增值可能的基質(zhì)，促進(jìn)整合受體，并且PUSIS和USCS可以注射，注射到體內有助于血管再生，保持一定的外形，還研究發(fā)現低氧可以促進(jìn)USC再生，用于皮膚再生修復可以發(fā)現早期促進(jìn)皮膚再生，在14天的時(shí)候可以看到明顯再生。

　　并且我們找到了它參與血管形成上臂化的證據，這是膠原類(lèi)型修復接近正常皮膚，USC不僅用在皮膚缺損，還可以用在美容、子宮修復、關(guān)節軟骨、旁觀(guān)這幾個(gè)方面在進(jìn)行相關(guān)的研究。

　　干細胞和材料的結合之前也研究過(guò)用在心肌修復、食管修復、尿道、膀胱修復等等方面，時(shí)間關(guān)系暫時(shí)跟大家分享到這里，非常希望和大家進(jìn)行交流和合作，謝謝！