7月27日，2018生物科技與轉化醫學(xué)國際高峰論壇在京舉辦。圖為同濟大學(xué)醫學(xué)院院長(cháng)鄭加麟作主題演講，題目為《硫化氫信號機制和人類(lèi)疾病》。 經(jīng)濟日報-中國經(jīng)濟網(wǎng)記者張相成/攝

　　經(jīng)濟日報-中國經(jīng)濟網(wǎng)北京7月27日訊  由中國產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會(huì )主辦，賽爾集團等承辦的“2018生物科技與轉化醫學(xué)國際高峰論壇”今日在京舉辦。

　　同濟大學(xué)醫學(xué)院院長(cháng)鄭加麟在主題演講中表示，目前中國面臨老齡化問(wèn)題日益嚴重，60歲及以上的老年人人口達到2500萬(wàn)左右，65歲以上人口占5%，在帕金森病和阿爾茲海默癥方面面臨了很多的挑戰。他表示，通過(guò)研究發(fā)現，干細胞療法或可以有效治療帕金森病和阿爾茲海默癥。

　　以下為演講全文：

　　我首先感謝主席對我的邀請，而且我負責今天下午演講部分，我會(huì )用英文發(fā)言，我的幻燈片將是中文的。中英文轉換一下，今天上午學(xué)到很多疾病與基因之間的關(guān)系，尤其講到了帕金森病和阿爾茲海默癥等等情況，中國面臨老齡化的問(wèn)題，60歲及以上的老年人人口達到2500萬(wàn)左右，所以在這方面我們知道65歲以上人占到5%左右，在這方面業(yè)面臨了很多的挑戰。

　　從病理學(xué)的角度來(lái)說(shuō)，阿爾茲海默癥因為Aβ等等所引起的，大腦當中神經(jīng)元相關(guān)，帕金森疾病也是非常重要的，退行性疾病。帕金森疾病主要就是神經(jīng)元方面出現了破壞、損壞的情況，所以從干細胞療法來(lái)看，尤其是用干細胞來(lái)治療退行性疾病，可以用IPS等等方式。

　　首先，我想給大家介紹一下怎么樣在IPS細胞當中進(jìn)行切換，在進(jìn)行生物模型檢驗的時(shí)候來(lái)進(jìn)行更進(jìn)一步的檢驗。IPS本身有一些問(wèn)題，在進(jìn)行重新編組的時(shí)候，也會(huì )有一些問(wèn)題。這可以幫助我們進(jìn)行重新編組，幫助我們來(lái)進(jìn)一步去利用干細胞生產(chǎn)具體需要神經(jīng)元。所以我們很高興可以看到怎么樣可以用成纖維細胞直接使用它在神經(jīng)元干細胞當中，大家所看到這一張表上面看到過(guò)去7年當中所做的一些研究，主要適用在IPS方面的研究，比如說(shuō)，用三種因素使用（NH1），在這個(gè)過(guò)程當中可以得到更多電子神經(jīng)元干細胞。

　　整體來(lái)說(shuō)，我們可以使用IPS，而且我們也可以把它當成一種局部細胞，因為對于帕金森疾病來(lái)說(shuō)，是因為細胞當中出現了一些問(wèn)題，如果說(shuō)我們能夠生成局部、具體的神經(jīng)元干細胞，它就可以具有所特定的功能，這個(gè)是可以針對某些具體疾病所使用的，這就是它的原理所在。

　　可以從成纖維細胞使用不同的因子來(lái)進(jìn)入到MPC，進(jìn)入到不同的神經(jīng)表型，比如說(shuō)，內皮細胞等等，通過(guò)這種方式實(shí)現進(jìn)一步研究，我們希望了解一下到底哪些最主要的轉錄因子，可以用兩部法，在一開(kāi)始的時(shí)候對（BIC2），可以通過(guò)IPS，尤其進(jìn)入到神經(jīng)質(zhì)神經(jīng)元，這就是用途徑，我們也是成纖維細胞作為一個(gè)起點(diǎn)，用INPC從而獲得局域性神經(jīng)元，通過(guò)這種方式我們知道占有的比例比較小，我們沒(méi)有看到?jīng)]有表現出全能型，他們可以針對神經(jīng)元干細胞和IPS有所不同，可以牽引。此外，INPCS可以分化成具有功能的神經(jīng)元，這些具有功能的神經(jīng)元，可以具有選擇性的功能，總體來(lái)說(shuō)，你可以看到我們通過(guò)INPCS分化成不同神經(jīng)元類(lèi)型，他們之間是可以區分的，我們知道，染色質(zhì)神經(jīng)元相對來(lái)說(shuō)比較小的，我們怎么做提升效率呢？這是一個(gè)挑戰。

　　我們也可以說(shuō)這是一種類(lèi)似于INPC類(lèi)型，如果我們要去進(jìn)行比例，基因方便對比可以把INPC、WT—NPC一起對比，他們跟Y是不是匹配的，如果可以是和INPC類(lèi)似，不是100%相同的。如果你增加了L3你可以增加它的轉錄表達，我們希望提升這一點(diǎn)，也是L3一個(gè)非常重要的功能，因為它可以幫助我們增加神經(jīng)元干細胞，如果你可以檢查一下你可以知道它確實(shí)可以增加干細胞分化的效率，它的增數還是比較高的，我們知道可能需要另外轉錄因子才能實(shí)現這一點(diǎn)。對于MPC來(lái)說(shuō)，尤其對于非膽堿能神經(jīng)元來(lái)說(shuō)這些細胞是我們所需要的。

　　整體來(lái)說(shuō)，在這個(gè)過(guò)程當中，我們確實(shí)遇到一些問(wèn)題和困難，如果INPC有不足，或者是沒(méi)有達到我們所預期的水平，它變成一個(gè)真正的神經(jīng)元干細胞，在這方面我們做了很多的編輯，我們做了很多的分化，在這個(gè)過(guò)程當中，我們依然會(huì )遇到很多的問(wèn)題，因為這些因素本身可能沒(méi)有辦法成為真正的誘導因子，幫助我們讓它轉化成為真正的神經(jīng)元干細胞。這是為什么我們用了iDps，因為它可以幫助我們生成特定的神經(jīng)元，可以通過(guò)使用iDps可以分化成多巴胺能表達成熟神經(jīng)元標記物，并且具有生理特征，我們在體內注入了iDps從而檢查到底是否可以改善帕金森疾病模型，通過(guò)注射之后，把INPC放入iDps之后，可以將細胞移植后成功存活，并且看到功能性的改變，這就是整個(gè)注射帶來(lái)的效果。

　　對于功能的確定可以幫助我們提升整個(gè)效能，而且它可以生成90%iDps所生成的神經(jīng)元，這個(gè)效率非常之高了，我剛才講到了，我們在生成過(guò)程當中，過(guò)去只有8%，而不是80%，通過(guò)現在這種方式可以去生成90%。

　　所以，總體來(lái)說(shuō)，如果做一個(gè)總結，如果我們用了Sox2在加上Brn2，可以生成INPC，如果聚焦在Sox1的話(huà)，可以生成神經(jīng)元的細胞，如果用Brn2再加上Sox2可以幫助我們生成8%到9%神經(jīng)元，我們用另外一種方式，就是Brn2、Sox2可以生成多巴胺能神經(jīng)元，通過(guò)這種方式，幫助我們提升干細胞生成效率。

　　后來(lái)我們做了一個(gè)人體細胞采用剛才的流程，發(fā)現結果非常類(lèi)似，跟INPC差異性方面非常類(lèi)似，臨床怎么樣應用呢？如果說(shuō)我們要在體內實(shí)現這一點(diǎn)的話(huà)，我們肯定要思考一下在編組當中，是怎么樣化學(xué)方面機理，但是整個(gè)效率相對來(lái)說(shuō)比較有限的，因為有基因的修正，我們會(huì )用一些特別的基質(zhì)，看它電生理的性能等等。

　　下面我們再來(lái)看一下，剛才給大家展示了照片也在里面，從傳統角度來(lái)說(shuō)，我們囊泡它其實(shí)具有選擇性，一般來(lái)說(shuō)從細胞到細胞的囊泡，這個(gè)主要跟細胞里面主層囊泡相關(guān)的，它是有具體的靶向，而且有相應的目標，從一個(gè)細胞對靶向另外一個(gè)目標。在整個(gè)中樞神經(jīng)系統當中扮演非常重要的作用，因為它是一個(gè)橋梁，而在大腦形成過(guò)程當中，有很多的細胞他們形成了Evs，有得有Aβ還有其他一些東西。

　　所以說(shuō)Evs可以用于具體的研究，可以幫助我們干細胞的分化，對它進(jìn)行重新的組合，而且可以生成人工Evs幫助我們把這些細胞到細胞療法當中進(jìn)行使用，我們找到了INPC，從游細胞當中找到INPC，事實(shí)上他們可以生成很多Evs，和上邊干細胞相比數量比較多的，大家看到這張圖用納米級觀(guān)察，可以看到它的這種Evs在這種情況下INPC可以產(chǎn)生更多Evs，而且Evs比之前所說(shuō)的白素質(zhì)更多。

　　我們看一下，從某種程度上來(lái)說(shuō)它的潛力以及干細胞的作用，假如說(shuō)Evs是從誘導干細胞生成的話(huà)，那么它的這種生成率就會(huì )比較高，要比白色要高很多，所以說(shuō)這樣的話(huà)，可以幫助我們來(lái)促進(jìn)這些干細胞生成率、存活率。這是和剛才哪一頁(yè)相比它的存活率比較多。

　　下面我們看一下INPC和WTNPC對比，這里面有很多的數值進(jìn)行分析，可以看到某一個(gè)具體的區域，從INPC以及WTNPC，我們利用這種信號的路徑來(lái)進(jìn)行分析，研究它的存活率以及生成的效率。這是和INPC通過(guò)ERK的路徑來(lái)研究NSCs最后生成的數量是多少，他們有更高的效率。

　　基本上來(lái)說(shuō)，我們希望能夠找出Evs如何能夠直接參與神經(jīng)系統，退行性疾病中的標記，像之前所說(shuō)的神經(jīng)元，我們希望能夠生產(chǎn)出人工Evs決定它的具體過(guò)程是什么樣子的。

　　這些是具體過(guò)程，我想馬上結束，我的20分鐘時(shí)間已經(jīng)到了，謝謝主辦方的要求和大家的聆聽(tīng)！